Velaxin Dược lực học

Nhóm dược trị liệu: Các thuốc chống trầm cảm khác
Mã ATC: N06AX16
Cơ chế tác dụng chống trầm cảm của venlafaxine ở người được cho là có liên quan với tăng hoạt động dẫn truyền thần kinh trong hệ thống thần kinh trung ương. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng venlafaxine và chất chuyển hóa chính của nó, O-desmethylvenlafaxine (ODV), là chất ức chế tái hấp thu serotonin và noradrenaline. Venlafaxine cũng có tác dụng ức chế yếu hấp thu dopamine. Venlafaxine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó làm giảm đáp ứng của β-adrenergic cả sau khi dùng liều đơn cũng như khi dùng kéo dài. Venlafaxine và ODV tỏ ra tương đương về tác dụng toàn thể trên cả tái hấp thu dẫn truyền thần kinh và gắn kết thụ thể.
Venlafaxine thực tế không có ái lực với các thụ thể muscarinic, cholinergic, H₁-histaminergic hoặc α₁-adrenergic não chuột trong in vitro. Tác dụng dược lý tại các thụ thể này có thể liên quan đến các tác dụng phụ khác đã thấy ở các thuốc chống trầm cảm khác như các thuốc kháng cholin, các thuốc an thần và các thuốc tác dụng trên tim mạch.
Venlafaxine không có tác dụng ức chế monoamine oxidase (MAO).
Các nghiên cứu in vitro cho thấy venlafaxine thực tế không có ái lực với các thụ thể nhạy cảm với opiat hoặc benzodiazepine.
Các cơn trầm cảm nặng
Hiệu quả của venlafaxine giải phóng tức thì trong điều trị các cơn trầm cảm nặng đã được chứng minh trong 5 thử nghiệm ngắn hạn, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả dược, trong thời gian từ 4 đến 6 tuần, với liều lên đến 375 mg/ngày. Hiệu quả của venlafaxine giải phóng chậm trong điều trị các cơn trầm cảm nặng được xác định trong 2 nghiên cứu ngắn hạn, có kiểm soát giả dược trong thời gian 8 và 12 tuần, với liều trong khoảng 75 đến 225 mg/ngày.
Trong một nghiên cứu dài hạn, bệnh nhân người lớn ngoại trú đã có đáp ứng trong một thử nghiệm mở 8 tuần với venlafaxine giải phóng chậm (75, 150, hoặc 225 mg) được chọn ngẫu nhiên để tiếp tục dùng liều venlafaxine giải phóng chậm của họ hoặc giả dược, cho đến 26 tuần để quan sát tình trạng tái phát bệnh.
Trong một nghiên cứu dài hạn thứ hai, hiệu quả của venlafaxine trong dự phòng tái phát cơn trầm cảm trong thời gian 12 tháng được chứng minh trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, có đối chứng giả dược ở bệnh nhân người lớn ngoại trú tái phát cơn trầm cảm nặng, trước đó đã có đáp ứng với điều trị bằng venlafaxine (100-200 mg/ngày, ngày 2 lần) trong thời gian điều trị trầm cảm trước đó.
Rối loạn lo âu lan tỏa
Hiệu quả của viên nang venlafaxine giải phóng chậm trong điều trị rối loạn lo âu lan tỏa (GAD) được chứng minh trong 2 nghiên cứu kéo dài trong 8 tuần, có kiểm soát giả dược, liều cố định (75 đến 225 mg/ngày), 1 nghiên cứu kéo dài trong 6 tháng, có kiểm soát giả dược, liều cố định (75 đến 225 mg/ngày), và 1 nghiên cứu kéo dài trong 6 tháng, có đối chứng giả dược, liều thay đổi (37,5 mg, 75 mg và 150 mg/ngày) ở bệnh nhân người lớn ngoại trú.
Trong khi đó cũng có bằng chứng cho thấy hiệu quả của liều 37,5 mg/ngày so với giả dược, liều này không phải luôn mang lại hiệu quả như các liều cao hơn.
Rối loạn lo âu xã hội
Hiệu quả của viên nang venlafaxine tác dụng chậm trong điều trị rối loạn lo âu xã hội được chứng minh trong bốn nghiên cứu mù đôi, nhóm song song, kéo dài 12 tuần, đa trung tâm, có kiểm soát giả dược, liều linh hoạt và một nghiên cứu mù đôi, nhóm song song, kéo dài 6 tháng, có kiểm soát giả dược, liều cố định/linh hoạt ở bệnh nhân người lớn ngoại trú. Bệnh nhân dùng thuốc trong khoảng liều từ 75 đến 225 mg/ngày.
Không có bằng chứng cho thấy bất kỳ hiệu quả lớn hơn của nhóm 150-225 mg/ngày so với nhóm 75 mg/ngày trong nghiên cứu kéo dài 6 tháng.
Rối loạn hoảng sợ
Hiệu quả của viên nang venlafaxine tác dụng chậm trong điều trị rối loạn hoảng sợ được chứng minh ở 2 nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, có kiểm soát giả dược, kéo dài 12 tuần ở bệnh nhân người lớn ngoại trú bị các rối loạn hoảng sợ, có hoặc không có chứng sợ những chỗ đông người. Liều khởi đầu trong các nghiên cứu rối loạn hoảng sợ là 37,5 mg/ngày trong 7 ngày. Sau đó bệnh nhân được sử dụng liều cố định 75 hoặc 150 mg/ngày trong một nghiên cứu, và 75 hoặc 225 mg/ngày trong nghiên cứu còn lại.
Hiệu quả của thuốc cũng đã được xác định trong một nghiên cứu dài hạn, mù đôi, có kiểm soát giả dược, nhóm song song để xác định hiệu quả và độ an toàn lâu dài và phòng ngừa tái phát ở bệnh nhân người lớn ngoại trú những người có đáp ứng với giai đoạn điều trị mở nhãn. Bệnh nhân tiếp tục được sử dụng liều tương tự venlafaxine giải phóng chậm họ đã sử dụng vào cuối giai đoạn mở nhãn (75, 150 hoặc 225 mg).