Kết hợp không khuyến cáo: rượu (tăng tác dụng an thần).
Kết hợp cần thận trọng: thuốc chống loạn thần, thuốc ngủ, thuốc giải lo âu/an thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc giảm đau opioid, thuốc chống động kinh, thuốc gây mê, thuốc kháng histamin có tác dụng an thần (có thể tăng tác dụng ức chế thần kinh); erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir (có thể tăng nồng độ zopiclone); rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, St. John's wort (có thể giảm nồng độ zopiclone).