Chất ức chế CYP450 (ketoconazol, ritonavir, saquinavir, erythromycin, clarithromycin, itraconazol, nước ép bưởi chùm): làm tăng nồng độ tadalafil. Chất cảm ứng CYP450 (rifampicin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin): làm giảm nồng độ tadalafil. Tadalafil làm tăng
tác động hạ áp của nitrate (trường hợp nguy hiểm đến tính mạng phải dùng nitrat: dùng sau ít nhất 48 giờ kể từ lần cuối dùng tadalafil và theo dõi huyết động); tăng tác động hạ áp của doxazoxin và có thể gây ngất (thận trọng khi sử dụng tadalafil cho những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha, bắt đầu điều trị với liều thấp và tăng dần); tăng sinh khả dụng đường uống của ethinylestradiol, terbutaline.