Thuốc được chuyển hóa qua CYP 3A4: nồng độ trong huyết thanh có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời (không sử dụng đồng thời với tacrolimus, sirolimus và ciclosporin). Các opioid: tăng nguy cơ an thần, suy hô hấp, hôn mê và tử vong do cộng hưởng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương (cần hạn chế liều dùng và thời gian sử dụng đồng thời các thuốc này). Thuốc chống trầm cảm, thuốc kháng histamin H
1, thuốc an thần gây ngủ, thuốc trị loạn tâm thần, thuốc giảm đau, thuốc mê: có thể làm tăng tác dụng của cả hai. Rượu, nicotine, barbiturate, thuốc trị động kinh: có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương lẫn tác dụng của tofisopam. Ketoconazole, itraconazole: có thể làm tăng nồng độ tofisopam trong huyết tương. Clonidine, chất đối kháng kênh canxi: có thể làm tăng tác dụng của tofisopam. Thuốc chẹn bêta, disulfiram, thuốc uống tránh thai: có thể ức chế sự chuyển hóa của tofisopam. Thuốc kháng acid: có thể ảnh hưởng sự hấp thu của tofisopam. Cimetidine, omeprazole: ức chế sự chuyển hóa của tofisopam. Tofisopam có thể
làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương,
ảnh hưởng tác dụng chống đông máu của warfarin. Tofisopam giảm tác dụng làm suy hệ TKTƯ của rượu.