Bệnh nhân có h/c suy nút xoang hoặc bệnh lý về dẫn truyền trên thất (blốc xoang nhĩ, blốc nhĩ thất): khả năng bị blốc tim hoặc ngưng xoang kéo dài; tiền sử hen suyễn hoặc có bệnh phổi tắc nghẽn. Có thể gây bí tiểu; co giật toàn thân, làm nặng thêm/gây ra triệu chứng ngoại tháp. Ngừng điều trị khi có dấu hiệu và triệu chứng của h/c an thần kinh ác tính (NMS) (như tăng thân nhiệt, cứng cơ, mất tự chủ, thay đổi nhận thức, tăng creatine phosphokinase huyết thanh, có thể đi kèm myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp) hoặc sốt cao chưa rõ nguyên nhân mà không có biểu hiện lâm sàng rõ ràng của NMS. Không nên dùng đồng thời với thuốc ức chế acetylcholinesterase, chất chủ vận/đối vận hệ cholinergic. Chứa aspartam, có thể gây hại cho bệnh nhân bị bệnh phenylketon niệu. Phụ nữ có thai: không nên dùng trừ khi thật sự cần thiết. Không nên cho con bú khi dùng donepezil. Lái xe, vận hành máy móc (ảnh hưởng nhẹ/trung bình).