Alkohol (asupan akut), analgesik / agen anti-inflamasi (azapropazon, fenilbutazon, salisilat), anestesi (halotan), agen antibakteri (kloramfenikol, eritromisin, INH, sulfadiazin, sulfametizol, sulfametoksazol-trimetoprim, anti-sulfifonoksazol (konvulsan felbamat, okskarbazepin, Na valproat, suksimida, topiramat), agen antijamur (amfoterisin B, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, vorikonazol), agen antineoplastik (fluorouracil, kapesitabin), benzodiazepin/agen psikotropika (klordiazepam, metil, disulfidazepam, metil, trazodon, viloksazin), penyekat kanal Kalsium/agen KV (amiodaron, dikumarol, diltiazem, nifedipin, tiklonidine), antagonis H2 (simetidin), HMG-CoA reductase inhibitor (fluvastatin), hormon (estrogen), obat imunosupresan (takrolimus), oral agen hipoglikemik (tolbutamid), inhibitor pompa proton (omeprazol), inhibitor re-uptake serotonin (fluoksetin, fluvoksamin, sertralin) dpt meningkatkan kadar serum fenitoin. Alkohol (asupan kronis), agen antibakteri (rifampisin, siprofloksasin), antikonvulsan (vigabatrin), agen antineoplastik (bleomisin, karboplatin, sisplatin, doksorubisin, metotreksat), antiretroviral (fosamprenavir, nelfinafir, ritonavir), bronkodilator (teofilin), agen CV (teofilin), reserpin), asam folat, agen hiperglikemik (diazoksid), St. John's wort dapat menurunkan kadar serum fenitoin. Agen antibakteri (siprofloksasin), antikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, Na valproat, asam valproat), agen antineoplastik (teniposid), agen psikotropika (klordiazepoksida, diazepam, fenotiazin) dapat meningkatkan atau menurunkan kadar serum fenitoin. Dpt mengubah kadar dlm serum &/atau efek agen antibakteri (doksisiklin, rifampisin, tetrasiklin), antikonvulsan (karbamazepin, lamotigrin, fenobarb, Na valproat, asam valproat), agen antijamur (azole, posaconazole, voriconazole), anthelmintik (albendazol, prazikuantel) , agen antineoplastik (teniposid), antiretroviral (delavirdin, efavirenz, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), bronkodilator (teofilin), penghambat kanal kalsium/agen KV (digitoxin, disopiramid, disopiramid, nimodipin, nisoldipin, kuinidin, verapamil), kortikosteroid, antikoagulan kumarin (warfarin), siklosporin, diuretik (furosemid), inhibitor HMG-CoA reduktase (atorvastatin, fluvastatin, simvastatin), hormon (estrogen, OC), agen hiperglikemik (diazoksid), agen penghambat neuromuskular (alkuronium, sisatrakurium, parikuronium, rokuronium, vekuronium), analgesik opioid (metadon), agen hipoglikemik oral (klorpropamid, gliburid, tolbutamid), agen psikotropika/antidepresan (klozapin, paroksetin, kuetiapin, sertralin), vit D, asam folat. Dpt menurunkan kadar dlm serum dr yodium yg berikatan dg protein. Dpt menghasilkan nilai yg lebih rendah dari normal utk tes deksametason atau metirapon. Dpt meningkatkan kadar glukosa, fosfatase alkalin, & gamma glutamiltranspeptidase (GGT). Dpt memengaruhi tes metabolisme kalsium & gula darah. Kaps XR: Obat antiulserasi (suralfat) dpt menurunkan kadar fenitoin serum. Dpt mengubah kadar dlm sereum &/ atau efek imunosupresan. Kadar dalam plasma lebih rendah dari yg diharapkan pd pasien yg mendapat asupan makanan enteral &/atau suplemen nutrisi terkait.